Генетика мультифакторіальних вад розвитку

Нині з’ясовано багато генів схильності до мультифакторіальних вад розвитку. Наприклад, схильність до вад нервової трубки може бути пов’язана з мутацією гена, що кодує метилентетрагідрофолатредуктазу (MTHFR). Зниження активності ферменту призводить до зниження концентрації фолатів у плазмі крові. Дефіцит фолатів — одна з основних причин формування вад нервової трубки. Призначення фолієвої кислоти до планованої вагітності і в перші 12 тиж вагітності істотно знижує ризик розвитку цих вад.

В експериментах на мишах доведена також роль PAX-геніву формуванні вад нервової трубки.

Тератогенні фактори

Тератогенними називають будь-які фактори, вплив яких на зародок індукує ВВР. Тератогенний ефект залежить від:

1. Виду тератогена, який визначає специфічність вад розвитку.

2. Стадії розвитку ембріона і плода, на яку припадає вплив тератогена.

Зародок найбільш чутливий, як вже відмічалося, в перші 15 днів розвитку (особливо кінець першого і початок другого тижня) і на 3–8-му тижні (відповідно перший і другий критичні періоди). Вади формуються і в фетальному періоді. В цілому перші 10 тиж після запліднення (перші 12 тиж вагітності) є найбільш небезпечним періодом з точки зору можливості формування вад. Вплив тератогенних факторів у ці періоди може призвести до загибелі зародка або формування ПВР. Фенотипічно виявляються в цей період і більшість спадкових і мультифакторіальних вад. Слід зазначити, що як не існує періодів, коли ембріони були б однаково чутливі до різних агентів, так і немає стадій, коли ембріон був би стійкий до всіх ушкоджувальних впливів.

3. Дози тератогена. В більшості випадків існує порогова доза, нижче за яку тератоген не діє.

4. Генотипу матері і плода. Генотип визначає активність ферментів, що беруть участь в метаболізмі тератогенів. Наприклад, тільки у 20 % вагітних, які вживали талідомід, в одні і ті ж терміни розвивалися вади розвитку у плода. У 11 % матерів, які вживали гідантоїн, народжувалися діти з фетальним гідантоїновим синдромом.

5. Комбінація тератогенів з іншими несприятливими умовами.

<== попередня сторінка	\|	наступна сторінка ==>
Генетика розвитку	\|	Класифікація тератогенних факторів

Не знайшли потрібну інформацію? Скористайтесь пошуком google:

Генерація сторінки за: 0.005 сек.