Типова молекула імуноглобуліну. Виділено структурну організацію легкого ланцюга імуноглобуліну

Домени такої будови зустрічаються у багатьох рецепторних молекулах; їх так і називають - імуноглобуліноподібні домени..

Рис. Надродина імуноглобуліноподібних молекул, яка нараховує у людини приблизно 765 членів

Імуноглобуліни - глікопротеїни, містять до 12% вуглеводів ( IgG - 2-3%), а саме манозу та галактозу,сіалову кислоту,які ковалентно включаються у пептидний ланцюг в районі С_H2 домену через глікозидний зв'язок між аспарагіном і N-ацетилглюкозаміном. Ці компоненти приєднуються до молекули імуноглобуліну в процесі біосинтезу ланцюгів і в момент проходження через комплекс Гольджі. Вуглеводи підтримують функціональну конформацію доменів, захищають чутливі ділянки від пошкоджень протеолітичними ферментами і, можливо, беруть участь у транспортуванні і секреції імуноглобулінів.

Рис 4. Вуглеводні компоненти імуноглобулінів.

Олігоцукор (N-aцетилглюкозамін, манноза,галактоза), що зв’язаний N-глікозидним зв’язком з залишком аспарагіну у Fc фрагменті Ig G.

При порівнянні амінокислотних послідовностей десятків мієломних білків було помічено, що найбільш змінні за амінокислотними залишками ділянки імуноглобулінів локалізовано у перших (N-кінцевих) доменах важкого і легкого ланцюгів. Саме вони отримали назву варіабільні (V-variable) домени. Відповідно, стали розрізняти константні домени з більш сталим амінокислотним складом (С-constant ). Так, легкий ланцюг складено із одного V і одного С доменів, а важкий - із одного Vі трьох ( μ-таε -ланцюги із чотирьох)С доменів. Їх позначають відповідно V_L,V_H_,C_L i С_H. З одним набором С-доменів може бути об'єднано багато V-доменів. Клас імуноглобулінів визначається саме С доменом, тобто один V-домен може бути в складі як ІgМ, так і IgА, а імуноглобуліни одного класу можуть мати широкий спектр V-доменів (слайд).

У складі V-доменів виділяють так звані гіперваріабільні ділянки, де заміни амінокислот зустрічаються частіше за інші. Їх ще називають СDRs (complementarity determining regions), тобто ділянки, що визначають комплементарність зв'язування з антигеном (гарячі точки антитіл). Саме ці ділянки входять до складу активного центру антитіла. Їх по три у важкому і легкому ланцюгах (CDR1, CDR2, CDR3). Ділянки між ними – каркасні (регіони зрізу - frame region= FR)- їх 4, саме вони визначають взаємне розташування СDRs. Структурно СDRs випетльовуються з β-складок, утворених каркасними ділянками. Завдяки симетричній структурі імуноглобуліну кожна молекула антитіла має два центри зв'язування з антигеном: між V-доменами важких і легких ланцюгів кожної пари, а саме між скомпонованими СDRs обох ланцюгів.

Четвертинний рівень організації імуноглобулінів

Два однакових Н- ланцюга орієнтовані в молекулі так, що їх С-кінці зближені і ланцюги закручені один відносно іншого ділянками, які містять домени Сн2, Сн3 і якщо є –Сн4. Між доменами існують як слабкі зв’язки, так і класичні ковалентні (S-S), що забезпечують фіксацію цих ділянок одна відносно іншої. Кількість S-S зв’язків і їх положення варіює залежно від класу і підкласу імуноглобуліну, але більшість з них розташована в районі других константних доменів.

В трьох з п´яти Н-ланцюгів, а саме γ, δ, α, між Сн1та Сн2 доменами є багата на залишки проліну та цистеїну шарнірна ділянка, Hinge region, яка забезпечує рухомість "верхніх" частин молекули, що складаються з Сн1 і V доменів.

Рис.7.1. Будова антитіла . Структура IgG

В районі шарнірних ділянок фактично приєднуються ідентичні один одному легкі ланцюги, чиї N-кінці є тісно зближеними з N-кінцями важких ланцюгів, а С-кінець легкого ланцюга поєднаний з важким ланцюгом в районі Сн1 домена. Легкий ланцюг є жорстко фіксованим відносно важкого за рахунок слабких взаємодій, а також як мін 1 ковалентного S-S зв’язка між Сн1 і C_L доменом. Єдиним виключенням є IgА2, який не містить такого міжланцюгового дисульфідного зв’язку. Отже рухомими є Сн1 і V домени легких і важких ланцюгів, що забезпечує умови для кращого зв’язування АГ.

Рис.7.2. Будова антитіла . Структура IgG1

Читайте також:

<== попередня сторінка	\|	наступна сторінка ==>
Лекція 4. Антитіла, їх будова і властивості.	\|	Протеолітична фрагментація імуноглобулінів.

Не знайшли потрібну інформацію? Скористайтесь пошуком google:

Генерація сторінки за: 0.005 сек.